4月26日，國家藥監局終于頒布了新版藥物臨床試驗質量管理規範，也就是中國新版的GCP（以下簡稱“新版GCP”），将從2020年7月1日起施行。

 

　　剛剛出爐的這份新版GCP，可以說是一份非常完善的文件。其吸收了ICH E6 R2的大部分内容，讓中國的臨床研究更加與國際接軌。與2003版GCP相比，在很多方面有很大的改進。

 

　　現就一些關鍵的改變，特别是與ICH E6 R2不同的規定進行讨論。

 

　　定名變化、定義變化

 

　　01CRO定義變化，确定SMO合法性

 

　　根據第十一條 （八），合同研究組織（CRO）是指，通過簽訂合同授權，執行申辦者或者研究者在臨床試驗中的某些職責和任務的單位。

 

　　這個定義與ICH E6 R2對CRO的定義不同。ICH E6 R2中的CRO是指：A person or an organization （commercial， academic， or other） contracted by the sponsor to perform one or more of a sponsor's trial-related duties and functions。即與申辦方簽訂合同的個人或組織，代表申辦方行使臨床研究相關的職責和功能。這僅僅圈定了執行申辦方的某些職責和任務。

 

　　而中國新版GCP定義為執行申辦方或者研究者的某些職責和任務。這個改變對于中國的臨床研究環境來講非常重要，也就是說，将SMO（Site Management Organization，臨床機構管理組織）的合法性正式确定了下來。

 

　　02官方核查正式定名為“檢查”

 

　　涉及第十一條（十八）的“檢查”。以前将藥監局的官方核查稱為視察，ICH E6 R2中是Inspection ，現在正式定名為檢查。

 

　　03正式定名“臨床試驗用藥品”

 

　　涉及第十一條（二十四）的“臨床試驗用藥品”。ICH E6 R2中稱為Investigational Product，即“臨床試驗用産品”，因為未批準的還不能稱為藥品。這次GCP正式定名為“臨床試驗用藥品”，以後就統一了說法。

 

　　04“藥物不良反應”納入情況不同

 

　　涉及第十一條（二十八）的“藥物不良反應”。ICH E6 R2将上市前和上市後的進行了區分。上市後的藥物不良反應僅僅指正常劑量下發生的藥物不良反應，過量使用藥物的不算。中國的GCP沒有做這樣的劃分。

 

　　值得一提的是，在第三章的倫理委員會部分，沒有提供倫理委員會組成的要求。估計是可以參照2016年10月12日頒布的《涉及人的生物醫學研究倫理審查辦法》。

 

　　新增規定，比國際更進步

 

　　01生物等效性試驗，留樣有新規

 

　　根據第二十一條（五），研究者應當對生物等效性試驗的臨床試驗用藥品進行随機抽取留樣。臨床試驗機構至少保存留樣至藥品上市後2年。臨床試驗機構可将留存樣品委托具備條件的獨立的第三方保存，但不得返還申辦者或者與其利益相關的第三方。關于生物等效性的研究，是ICH E6 R2中沒有的。

 

　　02知情同意過程，必須在病史記錄中

 

　　第二十三條（十三）的“病史記錄”中，規定應當記錄受試者知情同意的具體時間和人員。

 

　　這一條也是ICH E6 R2裡面沒有的。知情同意的過程必須在病史記錄中進行記錄，這是臨床研究的要求，也是很常見的稽查發現（病史中沒有記錄）。但是，以前沒有那個法律法規将這一點要求明确地說出來。這次中國的新版GCP将這個要求做了很明确的說明，是一個亮點。

 

　　03禁止與試驗方案無關的生物樣本檢測

 

　　第三十七條（二）中，禁止實施與倫理委員會同意的試驗方案無關的生物樣本檢測（如基因等）。

 

　　這一條是ICH E6 R2裡面沒有的，而且規定也比較模糊。如果臨床的安全性需要，應該研究者可以決定做一些額外的檢測。

 

　　04免費向受試者提供試驗藥品和檢測費用

 

　　根據第三十九條（四），申辦者應當免費向受試者提供試驗用藥品，支付與臨床試驗相關的醫學檢測費用。

 

　　而ICH E6 R2中沒有要求試驗用藥品免費以及試驗相關的醫學檢查免費。

 

　　05對試驗經費有規定，避免經濟利益問題

 

　　第四十條規定，申辦者與研究者和臨床試驗機構簽訂的合同，應當明确試驗各方的責任、權利和利益，以及各方應當避免的、可能的利益沖突。合同的試驗經費應當合理，符合市場規律。

 

　　而ICH E6 R2對合同的試驗經費沒有提出要求，同時費用符合市場規律的定義比較含糊。筆者認為臨床研究工作不應該是一種市場行為，研究者或研究機構得到的試驗經費，應該僅僅是對研究者在研究中花費的時間的補償。如果費用太高，就可能導緻經濟利益上的關系。

 

　　不過，新版的GCP去掉了臨床研究必備文件的清單。筆者認為，這個清單列上還是比較好。

 

　　實操注意！與03版的關鍵不同點

 

　　新版GCP較2003版GCP有很大的改進，有幾個方面值得注意：

 

　　1. 明确了凡涉及醫學判斷或臨床決策，應當由臨床醫生做出。現在很多公司的醫學監查員的工作涉及醫學判斷，這是不對的。

 

　　2. 同ICH E6 R2一樣，正式提出了監查計劃。這個文件也是臨床研究的必備文件。

 

　　3. 第十二條中，規定了倫理委員會審查的文件中，有招募受試者的方式和信息。所以，使用招募公司的需要注意：這種招募方式是否得到了倫理的批準？

 

　　4. 第二十六條中，規定了研究者隻需要向申辦方報告嚴重不良事件。

 

　　5. 第四十四條規定，試驗藥物制備應當符合臨床試驗用藥品生産質量管理相關要求。這一條對很多創新型新藥非常重要。因為很多創新型新藥的生産車間并沒有GMP證書，而一些機構要求GMP證書，這種要求是不合理的。現在新的GCP規定了，隻需要符合臨床試驗用藥品生産質量管理相關要求即可。