針對近日業界對馬兜鈴酸與肝癌相關性的熱議，CFDA将進一步加強中成藥基礎性研究，開展相關藥材和中成藥使用的流行病學調查，有針對性地對國家藥品不良反應監測數據中肝損傷病例進行系統分析，并組織技術機構和專家對含馬兜鈴酸的藥材和中成藥進行風險評估，分為慎用、限用、停用等風險控制措施。
馬兜鈴酸相關中成藥：
口服藥需再評估
實際上，自2003年以來，CFDA已采取一系列風險控制措施，如已禁止使用馬兜鈴酸含量高的關木通、廣防己和青木香，同時明确對含馬兜鈴屬藥材的口服中成藥品種嚴格按處方藥管理，根據馬兜鈴酸含量的高低調整藥材使用部位，将馬兜鈴科植物細辛的藥用部位由全草改為根和根莖等。
CFDA還發布了可能含有馬兜鈴酸的馬兜鈴科藥材名單，包括馬兜鈴、細辛、防己、杜衡等24個藥材。2015年藥典中對細辛已經明确要求檢測馬兜鈴酸，要求幹燥品含馬兜鈴酸不得高于0.001%；馬兜鈴則是标記内含馬兜鈴酸，婦兒和老年人慎用。
鹹達數據V3.2發現，受影響的中成藥主要涉及的藥材有馬兜鈴、土木香、細辛和防己4種，其中細辛和防己既有口服藥，還有注射劑和外用藥。
從藥品安全性的角度出發，即便是外用藥，也需要評估安全與臨床獲益。注射劑大多以有效部位命名，隻需要增加馬兜鈴酸的檢測項目證明不含馬兜鈴酸即可。口服藥可能需要從質量标準、安全性和有效性做進一步評估，例如增加馬兜鈴酸含量的限定标準項。鑒于馬兜鈴酸長期口服還有腎癌風險，預計影響最大、最具退市風險的是口服藥。
減免毒性藥材：
或為下一步中成藥管理重點
《
藥品注冊管理辦法（修訂稿）》對中藥的毒性藥材管理加強。日前國家總局在經典名方制劑的簡化注冊審批這一利好中藥注冊的管理規定的征求意見稿中，排除了含藥品标準中标識有“劇毒”“大毒”“有毒”及現代藥理學證明有毒性的藥味的處方。
《藥品注冊管理辦法（修訂稿）》的《中藥、天然藥物注冊分類及申報資料要求（試行）》要求，處方中含有毒性藥材或無法定标準的原料，或非臨床安全性試驗結果出現明顯毒性反應等有臨床安全性擔憂的中藥注冊申請，應當進行Ⅰ期臨床試驗。創新藥如含有毒性藥材，需論證其使用的必要性和合理性。補充申請還增加了根據試驗資料或文獻資料修訂，或增加中藥、天然藥物說明書中藥理毒理、臨床試驗、藥代動力學項目，以往中藥說明書不良反應尚未明确可能成為曆史。
早期批準上市的中成藥部分存在藥品療效不明确，藥品安全性、有效性基礎研究薄弱的問題。CFDA目前的改革方向，除了促進有臨床需求的新藥盡早上市之外，就是從藥品安全性、有效性、質量可控性三方面評估已上市藥品，不符合現代藥品标準的藥品有可能面臨退市。
2015年版中國藥典中大毒飲片10種、有毒飲片40種、有小毒飲片32種。不少已上市的中成藥含有上述毒性藥材，個别還是婦兒用藥，例如小兒洩瀉停顆粒含制川烏，定喘膏含附子、生川烏、天南星。
含有毒性藥材的中成藥未來可能需要考慮變更組方。在《中藥、天然藥物注冊分類及申報資料要求（試行）》中提及的補充申請，就包括了“變更國家藥品标準處方中的毒性藥材或處于瀕危狀态的藥材”。根據新規，申請減去毒性藥材的，應當提供新的制備工藝、藥品标準和穩定性等藥學研究資料、藥理實驗資料，并進行臨床試驗。
此規則在2007年版《藥品注冊管理辦法》的《中藥、天然藥物注冊分類及申報資料要求》和《藥品補充申請注冊事項及申報資料要求》中也有體現。其中中藥注冊舊分類3類就是“新的中藥材代用品”，指替代國家
藥品标準中藥成方制劑處方中的毒性藥材或處于瀕危狀态藥材的未被法定标準收載的藥用物質。新的中藥材代用品獲得批準後，申請使用該代用品的制劑應當按補充申請辦理，但應嚴格限定在被批準的可替代的功能範圍内。
根據新規，藥理、毒理學試驗的要求為：藥材替換後，應當與原藥品針對主要病症進行主要藥效學和單次給藥毒性的比較研究。減去毒性藥材後，還應當與原藥品針對主要病症進行主要藥效學的比較研究。
臨床試驗的要求為：應當針對主要病症，進行随機對照試驗，以評價二者臨床療效的一緻性。在舊規要求中，需要從國家藥品标準中選取能夠充分反映被代用藥材功效特征的中藥制劑作為對照藥進行比較研究，每個功能或主治病證需經過2種以上中藥制劑進行驗證，每種制劑臨床驗證的病例數不少于100對。這樣嚴格的要求下，鹹達數據V3.2發現十年來隻有2017年中國醫學科學院藥物研究所申報了人工熊膽粉的中藥舊3類臨床。
綜上所述，CFDA對毒性藥材的更替早有文件要求，但是以往中藥
企業很少開展相關替代性研究。這意味着，如果CFDA從嚴考核毒性
藥材在臨床應用的
不良反應情況，未盡早開展研究證明對應藥品的臨床獲益大于風險的藥企，将有可能面臨停藥的風險。
小結<<<
CFDA目前已對化學藥進行改革，下一步即将啟動中藥的改革。企業在關注經典名方機會點的同時，也要關注近期CFDA已發布的文件對中藥質量提升的要求，提前布局。
